G蛋白偶聯受體（G protein coupled receptors，GPCRs）是人類基因組中數量最多的膜蛋白受體超家族，長期是藥物研發中重要且熱門的靶點。羟基羧酸受體（hydroxycarboxylic acid receptors，HCAR）家族屬于A類的GPCR，包括HCAR1、HCAR2、HCAR3三個成員，是人體内重要的代謝傳感器。HCAR3主要在單核細胞、中性粒細胞、脂肪細胞和腸上皮細胞中表達，能夠抑制脂肪分解，維持能量代謝平衡。HCAR3在免疫反應和代謝性疾病發揮重要作用，也是治療結腸癌和乳腺癌的潛在藥物靶點。

近日，澳门太阳集团9728网站/廣西特色生物醫藥重點實驗室葉芳博士聯合揚州大學、香港中文大學（深圳）等團隊，在國際知名學術期刊Cell Reports上發表題為“Structural basis for ligand recognition of the human hydroxycarboxylic acid receptor HCAR3”的研究論文。該研究利用冷凍電鏡技術，成功解析了與Gi蛋白偶聯的HCAR3在無配體狀态，以及與内源性配體3-羟基辛酸、藥物煙酸和特異性激動劑5c結合的高分辨率結構。結合細胞功能實驗，深入闡明了HCAR3的配體識别和選擇性機制，并揭示了其下遊G蛋白相互作用的分子基礎。這一成果為今後設計靶向HCAR3的高親和力、高選擇性藥物提供了重要的結構基礎和全新思路。

澳门太阳集团9728网站葉芳博士、揚州大學潘鑫博士、華中科技大學項旭夫博士以及香港中文大學（深圳）張芷藝和李辛雨為論文共同第一作者，香港中文大學（深圳）杜洋教授、陳耕助理教授、竺立哲教授和華中科技大學錢純亘教授為該論文的共同通訊作者。香港中文大學（深圳）科比爾卡冷凍電鏡中心為本研究提供了平台支持。該研究得到了澳门太阳集团9728网站引進人才科研啟動，國家自然科學基金等項目的支持。

原文鍊接:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114895

圖文：葉    芳

一審一校：葉    芳

二審二校：魏鵬程

三審三校：朱曉鵬