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澳门太阳集团9728网站陸翠霞課題組在Chemical Engineering Journal (中科院1區,影響因子13.273)期刊上發表文章
2021-11-15     (點擊:)

非小細胞肺癌(NSCLC)作為最常見的肺癌亞型,惡性程度極高,其5年生存率低于5%。順鉑作為經典的化療藥物被廣泛用于Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC手術後的化療和Ⅲ期NSCLC放療聯合治療,但其較低的響應率(僅為15%-30%)和顯著的毒副作用(周圍神經病變、腎毒性等)已成為不可忽視的臨床問題。順鉑與近年來興起的免疫檢查點阻斷劑聯合治療方案開啟了肺癌治療的新篇章,臨床研究表明,聯合方案對NSCLC的療效均優于單一治療方案。然而,順鉑不能通過誘導腫瘤細胞的免疫原性死亡(immunogenic cell death, ICD)而增強抗腫瘤免疫應答,并且聯合方案也顯著增強了自體免疫反應和副作用。因此,通過提高抗腫瘤免疫應答,降低毒副作用,開發更為優化的NSCLC聯合治療方案仍是臨床的迫切需求。


基于以上臨床問題和需求,澳门太阳集团9728网站陸翠霞講師團隊構建了一種以腫瘤細胞膜修飾的納米複合物(M@MTCA),靶向遞送順鉑和PD-L1核酸适配體(APT),并在腫瘤酸性微環境中響應性釋放順鉑、APT和亞鐵離子(Fe2+)。釋放的順鉑除發揮化療作用外,還增加了腫瘤微環境中的過氧化氫含量,促使Fe2+通過芬頓反應持續産生細胞毒性羟自由基,賦予了M@MTCA“羟自由基納米發生器”的功能特性,并協同增強順鉑的化療效果。更為特别的是,M@MTCA能夠誘導腫瘤細胞ICD,将免疫原性低的“冷”腫瘤轉換為高免疫原性的“熱”腫瘤,可與APT協同發揮更為強大的抗腫瘤免疫反應。該納米複合物有望為傳統的化學-免疫治療提供一種更為理想的聯合治療策略。



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